Sorti sur GameCube en 2005, Resident Evil 4 apportait une expérience novatrice, orientée action mais conservant l'ADN horrifique de la saga culte de Capcom. Si Mikami voulait la révolutionner, c'est une vraie réussite et l'identité de Resident Evil arrive à maturation avec cet opus. On y incarne le héros du deuxième opus, Leon Scott Kennedy.