Alexandre le Grand arrive dans Civilization VI en tant que Chef de la Macédoine devenant ainsi officiellement l'une des toutes nouvelles nations jouables, après la Perse. Agrandissant l'Empire de la Grèce aux frontières de l'Inde, Alexandre l'invaincu avait le Monde à ses pieds a à peine 30 ans.

En jeu, cela se traduit par deux unités exclusives, les Hypaspistes, guerriers typique des armées antiques macédoniennes, armés d'une lance, d'un bouclier rond et d'une épée. Et les Hétairois, de la cavalerie lourde considérée comme l'une des meilleures du Monde Antique occidental, rares concurrent des Cataphractaire d'Eurasie.

Enfin les joueurs qui choisissent de jouer la Macédoine pourront compter sur un bâtiment spécifique à cette civilisation : les Basilikoi Paides, des écoles de pages royaux venant renforcer le rang des bâtiments culturels.